Новый препарат ГОНАДОРЕЛИН-СПРЕЙ

Инновационный способ лечения гипогонадотропного гипогонадизма гонадорелином. Способ позволяет лечить гипогонадотропный гипогонадизм введением гонадорелина в виде назального спрея.


Что такое Гипогонадизм

Гипогонадизм — это сбой в работе гормональной системы мужского организма, сопровождающийся падением уровня тестостерона. Низкий уровень тестостерона является причиной нарушения полового развития человека, что приводит к снижению возможности зачатия, нарушению потенции, замедлению набора мышечной массы и скорости костной минерализации, нарушению метаболизма жиров и когнитивной дисфункции. Большинство форм гипогонадизма, диагностируемых у взрослых, являются приобретенными и наиболее часто развиваются вследствие ожирения, тяжелых системных заболеваний, приёма стероидов и наркотиков. Причиной вторичного гипогонадизма могут быть нездоровый образ жизни (курение, прием алкоголя) и возрастные изменения в гипоталамусе и гипофизе. С возрастом у мужчин отмечается снижение уровня тестостерона (зафиксировано ежегодное снижение уровня циркулирующего тестостерона на 0,4—2,0% начиная с 30-летнего возраста) У мужчин среднего возраста без сопутствующей патологии распространенность гипогонадизма составляет 6% Распространенность гипогонадизма при ожирении и некомпенсированном сахарном диабете может превышать 50%.

Лечение. Плюсы и минусы

Известный способ лечения пациентов с клинической картиной и лабораторно подтвержденным гипогонадотропным гипогонадизмом заключается в проведении гормонзаместительной терапии препаратами тестостерона и гонадотропинами (ЛГ и ФСГ). Недостатком гормонзаместительной терапии является подавление сперматогенеза путем отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-гонады. Информации о долгосрочных результатах классической схемы гормональной терапии (гонадотропинами или антиэстрогенами) в настоящее время недостаточно, и эту схему лучше не рекомендовать даже для продолжительного использования, не говоря уже о пожизненном. Врачи часто неохотно предлагают терапию тестостероном, особенно мужчинам пожилого возраста, в связи с потенциальным риском для пациентов. Чаще всего сомнения связаны с возможными последствиями для тканей предстательной и грудной железы, сердечно-сосудистой системы, а также с ночным апноэ. Таким образом, долгосрочное лечение мужского гипогонадизма препаратами гонадотропинов или антиэстрогенов не рекомендуется, за исключением пациентов, для которых важен вопрос нормализации фертильности.

В условиях стационара для восстановления секреции гонадотропинов, гонадорелин вводят внутривенно с помощью специального инфузионного насоса в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию, 2,5 мкг каждые 60—90 мин. Вводимая за один импульс доза может быть постепенно увеличена до 20 мкг. Однако из-за технической сложности этот метод лечения применяют только в специализированных клиниках. Вдобавок этот метод относительно дорог и требует постоянного ношения инфузионного насоса. Непрерывный курс приводит к обратному эффекту. Это происходит за счет быстрого развития толерантности (снижается чувствительность рецепторов гипофиза). По этому данная схема используется даже в принудительном лечении педофилов, с целью подавления половой функции и либидо. Фактически, это способ химической кастрации, приводящий (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов.

Исследованиями доказано что использование гонадорелина в низких концентрациях, можно использовать, как способ восстановить синтез половых гормонов у больных гипоталамическим гипогонадизмом. Основное предназначение препарата на основе гонадорелина – простимулировать гипофиз, в естественной форме увеличить выброс ЛГ и ФСГ, а следовательно и тестостерона. Восстановив физиологический ритм секреции гонадотропинов можно отказаться от прохождения курса гормонзаместительной терапии. Применение гонадорелина в виде спрея в дозировке от 1 до 20 мкг однократно, в пульсирующем режиме обеспечивает поступление активного вещества в рамках физиологической секреции для лечения гипогонадотропного гипогонадизма. Указанная задача достигается оригинальным способом - введением гонадорелина в виде назального спрея для лечения гипогонадотропного гонадизма у мужчин.
Препарат Интраназальный спрей Гонадорелин, дозированный 1-20 мкг/1 доза.

Клинические примеры

Эффективность применения гонадорелина для лечения гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин показана на следующих примерах:
Пациент К. (39 лет) Находился на плановом обследовании и лечении в отделении урологии клиники Лонг Лайф (Русздравпроект) с 05.09.18 по 19.09.18 г., амбулаторное лечение до 8 недель. Обратился к урологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не обследовался. В течении последних 5 лет применял анаболические стероиды
Объективно при осмотре:
рост — 183 см;твес — 117 кг; ИМТ — 37,9 кг/м2; окружность талии (ОТ) — 123 см;
окружность бедер (ОБ) — 135 см; ОТ/ОБ — 0,91; АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в мин.
Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия.
Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей.
При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного пациента.

Лабораторные показатели:
общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
ЛГ — 1,7 МЕ/л (норма 2,5–11,0);
ФСГ -1,5 МЕ/л (норма 1,5-12,4);
ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610); эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).
По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не выявлено.
Пациенту выставлен диагноз «гипогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (второй степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия.



Цель лечения:

Восстановление секреции гонадотропинов, улучшение сперматогенеза. Нормализация уровня тестостерона. Назначена терапия: гонадорелин в дозировке от 5 мкг на один впрыск инраназально через каждый час на 2 месяца. Ежемесячно осуществлялся контроль уровня ЛГ, ФСГ и тестостерона. На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, увеличение концентрации тестостерона, увеличение концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, в частности увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении. При оценке результатов терапии спустя 2 месяца пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции, исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей.

Выводы

Разработанная методика, которая заключается в интраназальном введении в организм препарата гонадорелина в пульсирующем, близким к физиологическому режиму, показала стабильные результаты восстановления выработки гипофизом ЛГ и ФСГ При бесплодии у мужчин, ассоциированном со снижением синтеза гонадотропинов в результате употребления стероидов и наркотических средств. С помощью гонадорелина можно добиться роста яичек, нормальной секреции половых гормонов и сперматогенеза. Отсутствие ароматизации также является большим преимуществом употребления препарата - именно это побочное действие является самым распространенным при прохождении курса гормонзаместительной терапии тестостероном. Предлагаемый способ комплексного лечения гипогонадотропного бесплодия у мужчин (введение гонадорелина в низкой дозировке, интраназально в пульсирующем режиме) восстанавливает синтез ЛГ и ФСГ,стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре, удобен в бытовом применении и не оказывает вредных побочных действий на организм, не имеет существенных противопоказаний к применению.